新的RNA剪接規(guī)律
在細胞中,編碼蛋白質(zhì)的信息首先從DNA轉(zhuǎn)錄成mRNA,mRNA再指導蛋白質(zhì)合成,但是mRNA并不是DNA的簡單復制,DNAzui初復制得到的是前體mRNA(pre-messenger RNA),前體mRNA經(jīng)過剪接編輯過程,剪掉不必要的內(nèi)含子序列,留下編碼蛋白質(zhì)的外顯子,再將這些外顯子拼接在一起而得到mRNA。為了使這種“剪切-粘貼”機制能準確無誤地進行,在剪接開始時,必須由另一外更小的RNA——U1進行引導,以便正確識別內(nèi)含子的剪接位點。
在內(nèi)含子開始端U1識別剪接位點的能力zui強,這時U1與目標RNA的配對堿基超過10個,但是在大多數(shù)情況下,形成的堿基對較少。在2009年,科學家發(fā)現(xiàn)U1甚至能識別表面上不完整的剪接位點,這些位點沒有正確匹配RNA的序列。U1不是排隊目標內(nèi)含子RNA序列的*個堿基,有時能滑到下一個堿基,如果這種移動使更多的U1堿基與目標堿基配對就會產(chǎn)生一個更強的匹配。
現(xiàn)在,他們發(fā)現(xiàn)了第二個更普遍的可變選擇,它不是從*個堿基移離,而是U1或其目標上的一個個或多個堿基能凸出來,或從堿基隊列脫出,如果這樣可使得周圍核苷酸產(chǎn)生U1與目標間的較強匹配。
根據(jù)對6500個人類基因剪接位點的研究,估計5%的剪接位點用這個"凸起"機制來被識別,這些剪接位點存在于40%的人類基因中。有趣的是,一些非典型識別位點出現(xiàn)在具致病性突變的基因中,其他非典型識別位點是可變剪接發(fā)生的位置。
這項研究擴展了U1識別剪接位點的內(nèi)容,有助于我們更深入地了解內(nèi)含子的剪接過程,同時有助于我們找出某些能引發(fā)疾病的剪接缺陷,為新的治療方法的產(chǎn)生提供依據(jù)。新的RNA剪接規(guī)律